• Nhiễm toan ceton:

• Các trường hợp hiếm gặp nhiễm toan ceton, bao gồm cả các trường hợp đe dọa tính mạng và tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị đái tháo đường được điều trị bằng thuốc ức chế SGLT2, bao gồm cả empagliflozin. Trong một số trường hợp, tình trạng này xuất hiện một cách không điển hình, chỉ với sự tăng trung bình đường huyết, dưới 14 mmol/l (250 mg/dl). Chưa rõ liệu nhiễm toan ceton có xảy ra nhiều hơn với liều empagliflozin cao hơn hay không.
• Nguy cơ nhiễm toan ceton phải được xem xét trong trường hợp có các triệu chứng không điển hình như buồn nôn, nôn, chán ăn, đau bụng, khát nhiều, khó thở, lú lẫn, mệt mỏi bất thường hoặc buồn ngủ. Bệnh nhân cần được đánh giá tình trạng nhiễm toan ceton ngay lập tức nếu các triệu chứng này xảy ra, bất kể mức đường huyết.
• Ở những bệnh nhân nghi ngờ hoặc chẩn đoán nhiễm toan ceton, nên ngừng điều trị bằng empagliflozin ngay lập tức.
• Nên tạm ngừng điều trị ở những bệnh nhân nhập viện để làm các phẫu thuật lớn hoặc bị bệnh nặng cấp tính. Khuyến cáo theo dõi ceton ở những bệnh nhân này. Đo nồng độ ceton trong máu được ưu tiên hơn so với trong nước tiểu. Có thể bắt đầu điều trị lại bằng empagliflozin khi giá trị ceton bình thường và tình trạng của bệnh nhân đã ổn định.
• Trước khi bắt đầu dùng empagliflozin, nên xem xét các yếu tố trong tiền sử bệnh nhân có thể dẫn đến nhiễm toan ceton.
• Những bệnh nhân có thể có nguy cơ nhiễm toan ceton cao hơn bao gồm bệnh nhân có chức năng dự trữ của tế bào beta thấp (ví dụ bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 có C-peptid thấp hoặc bệnh đái tháo đường tự miễn tiềm ẩn ở người lớn (LADA) hoặc bệnh nhân có tiền sử viêm tụy), bệnh nhân bị các bệnh dẫn đến phải hạn chế dùng thức ăn hoặc bị mất nước nghiêm trọng, bệnh nhân giảm liều insulin và bệnh nhân tăng nhu cầu insulin do các bệnh cấp tính, phẫu thuật hoặc nghiện rượu. Nên sử dụng thận trọng thuốc ức chế SGLT2 cho những bệnh nhân này.
• Không khuyến cáo bắt đầu lại điều trị bằng thuốc ức chế SGLT2 ở những bệnh nhân trước đó đã bị nhiễm toan ceton trong khi điều trị bằng thuốc ức chế SGLT-2, trừ khi xác định rõ ràng do nguyên nhân khác và đã giải quyết được nguyên nhân đó.
• Không nên sử dụng thuốc để điều trị cho bệnh nhân đái tháo đường tuýp 1. Dữ liệu từ một chương trình thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 1 cho thấy sự xuất hiện nhiễm toan ceton tăng lên với tần suất thường xuyên ở bệnh nhân được điều trị bằng empagliflozin 10 mg và 25 mg như một chất bổ trợ cho insulin so với giả dược.

• Suy thận:

• Không nên sử dụng empagliflozin cho bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) hoặc bệnh nhân đang lọc máu. Chưa có đủ dữ liệu để hỗ trợ việc sử dụng thuốc ở những bệnh nhân này.

• Đái tháo đường tuýp 2:

• Do kiểm soát đường huyết phụ thuộc vào chức năng thận, không nên bắt đầu dùng empagliflozin ở những bệnh nhân có eGFR < 60 ml/phút/1,73 m² hoặc CrCl < 60 ml/phút. Ở những bệnh nhân dung nạp empagliflozin có eGFR liên tục < 60 ml/phút/1,73 m² hoặc CrCl < 60 ml/phút, nên điều chỉnh hoặc duy trì liều empagliflozin ở mức 10 mg/lần/ngày. Nên ngừng dùng empagliflozin khi eGFR liên tục < 45 ml/phút/1,73 m² hoặc CrCl liên tục < 45 ml/phút.
• Suy tim:

         – Không khuyến cáo sử dụng empagliflozin ở bệnh nhân có eGFR < 20 ml/phút/1,73m².

• Theo dõi chức năng thận: Đánh giá chức năng thận được khuyến cáo như sau:

– Trước khi bắt đầu dùng empagliflozin và định kỳ trong khi điều trị, tức là tối thiểu kiểm tra hàng năm.

– Trước khi bắt đầu điều trị phối hợp với bất kỳ thuốc nào có thể có tác động xấu đến chức năng thận.

• Nguy cơ suy giảm thể tích:

      – Dựa trên cơ chế tác dụng của thuốc ức chế SGLT-2, dùng thuốc lợi tiểu thẩm thấu đồng thời với điều trị thải đường qua nước tiểu có thể dẫn đến hạ huyết áp vừa phải. Do đó, cần thận trọng đối với những bệnh nhân mà sự giảm huyết áp do empagliflozin gây ra có thể tạo ra một nguy cơ, như những bệnh nhân đã biết mắc bệnh tim mạch, bệnh nhân đang điều trị chống tăng huyết áp có tiền sử hạ huyết áp hoặc bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên.

      – Trong những trường hợp có thể dẫn đến mất dịch (như bệnh đường tiêu hóa), nên theo dõi cẩn thận tình trạng thể tích (ví dụ: khám sức khỏe, đo huyết áp, xét nghiệm cận lâm sàng bao gồm hematocrit) và điện giải cho bệnh nhân dùng empagliflozin. Nên xem xét ngừng điều trị tạm thời empagliflozin cho đến khi hết tình trạng mất dịch.

• Bệnh nhân cao tuổi:

     – Tác dụng của empagliflozin đối với bài tiết glucose trong nước tiểu có liên quan đến thuốc lợi tiểu thẩm thấu, những thuốc có thể ảnh hưởng đến tình trạng đủ nước trong cơ thể. Bệnh nhân ≥ 75 tuổi có thể có nhiều nguy cơ bị suy giảm thể tích. Số lượng bệnh nhân ở nhóm này điều trị với empagliflozin gặp tác dụng phụ cao hơn so với nhóm dùng giả dược. Do đó, cần đặc biệt chú ý đến lượng dịch bù vào của bệnh nhân này trong trường hợp điều trị kết hợp các thuốc có thể dẫn đến suy giảm thể tích (ví dụ: thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế ACE). Kinh nghiệm điều trị ở bệnh nhân ≥ 85 tuổi còn hạn chế. Không khuyến cáo bắt đầu điều trị bằng empagliflozin ở nhóm đối tượng này.

• Nhiễm trùng đường tiết niệu có biến chứng:

        – Các trường hợp nhiễm trùng đường tiết niệu có biến chứng bao gồm viêm thận – bể thận và nhiễm trùng niệu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng empagliflozin. Nên xem xét ngừng sử dụng tạm thời empagliflozin ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng đường tiết niệu có biến chứng.

• Viêm cân mạc hoại tử ở đáy chậu (hoại thư Fournier):

       – Đã có báo cáo các trường hợp viêm cân mạc hoại tử ở đáy chậu (còn gọi là hoại thư Fournier) ở bệnh nhân nữ và nam dùng thuốc ức chế SGLT2. Đây là một trường hợp hiếm gặp nhưng nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng, cần can thiệp phẫu thuật khẩn cấp và điều trị kháng sinh.

        – Bệnh nhân nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế nếu có các triệu chứng kết hợp đau, căng, ban đỏ hoặc sưng tấy ở vùng sinh dục hoặc đáy chậu, kèm theo sốt hoặc khó chịu. Cần biết rằng nhiễm trùng niệu – sinh dục hoặc áp xe vùng đáy chậu có thể báo trước viêm cân mạc hoại tử. Nếu nghi ngờ bị hoại thư Fournier, nên ngừng sử dụng empagliflozin và tiến hành điều trị kịp thời (bao gồm cả kháng sinh và phẫu thuật mở ổ).

• Thủ thuật cắt đoạn chi dưới:

     –  Đã quan sát thấy sự gia tăng các trường hợp cắt đoạn chi dưới (chủ yếu là ngón chân) trong các nghiên cứu lâm sàng dài hạn với một chất ức chế SGLT2 khác. Không biết liệu điều này có xảy ra khi dùng empagliflozin hay không. Giống như tất cả các bệnh nhân đái tháo đường, điều quan trọng là phải tư vấn cho bệnh nhân cách chăm sóc bàn chân hàng ngày để phòng ngừa.

• Tổn thương gan:

    – Các trường hợp tổn thương gan đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng. Chưa thiết lập mối quan hệ nhân quả giữa empagliflozin và tổn thương gan.

• Hematocrit tăng cao:

     – Đã quan sát thấy tăng hematocrit khi điều trị bằng empagliflozin.

• Các xét nghiệm nước tiểu:

    – Do cơ chế tác dụng, bệnh nhân dùng empagliflozin sẽ cho kết quả dương tính với glucose trong nước tiểu.

• Gây nhiễu xét nghiệm 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG):

     – Theo dõi kiểm soát đường huyết với xét nghiệm 1,5-AG không được khuyến cáo vì các phép đo 1,5-AG không đáng tin cậy trong việc đánh giá kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế SGLT2. Nên sử dụng các phương pháp thay thế để theo dõi kiểm soát đường huyết.

• Thận trọng với tá dược:

    – Jarbizin 25mg có chứa tá dược lactose monohydrat: không nên dùng cho bệnh nhân có các vấn đề về di truyền hiếm gặp như không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose – galactose

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú:

• Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai:

      – Không có dữ liệu về việc sử dụng empagliflozin ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy empagliflozin đi qua nhau thai trong cuối kỳ mang thai ở một mức độ rất hạn chế nhưng không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với sự phát triển sớm của phôi thai. Tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy những tác dụng bất lợi đối với sự phát triển sau khi sinh. Như một biện pháp phòng ngừa, tốt nhất là tránh sử dụng empagliflozin trong thời kỳ mang thai.

• Thời kỳ cho con bú:

     – Chưa có dữ liệu nào ở người về sự bài tiết của empagliflozin vào sữa. Dữ liệu độc tính sẵn có ở động vật cho thấy sự bài tiết của empagliflozin vào sữa. Không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ sơ sinh/nhũ nhi. Không nên sử dụng empagliflozin trong thời kỳ cho con bú.

* Khả năng sinh sản:

  – Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đối với khả năng sinh sản ở người đã được thực hiện đối với empagliflozin. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với khả năng sinh sản.

Tác động của thuốc khi lái xe và vận hành máy:

– Empagliflozin ít có ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Nên khuyên bệnh nhân thực hiện các biện pháp phòng ngừa để tránh hạ đường huyết khi lái xe và sử dụng máy móc, đặc biệt khi empagliflozin được sử dụng kết hợp với một sulphonylurea và/hoặc insulin.