–  Tiền sử dị ứng của người bệnh với Cephalosporin, Penicillin hoặc các kháng sinh nhóm beta lactam khác. 

–  Phản ứng Jarisch – Herxheimer xảy ra khi điều trị bệnh Lyme.

–  Cefuroxim hiếm khi gây biến đổi chức năng thận nhưng vẫn nên kiểm tra chức năng thận khi dùng thuốc. Dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu mạnh gây tác dụng bất lợi đến chức năng thận.

– Giống như các kháng sinh khác, cefuroxim có thể làm phát triển quá mức nấm Candida. Dùng dài ngày có thể làm các chủng không nhạy cảm phát triển quá mức. Nếu bị bội nhiễm nghiêm trọng trong khi điều trị, phải ngừng sử dụng thuốc. Đã có báo cáo viêm đại tràng màng giả xảy ra khi sử dụng các kháng sinh phổ rộng, vì vậy cần quan tâm chẩn đoán bệnh này và điều trị bằng metronidazol cho người bệnh bị tiêu chảy nặng do dùng kháng sinh.

– Thay đổi kết quả các xét nghiệm: thử nghiệm Coombs dương tính và âm tính giả khi thử nghiệm ferricyanid.

– Thận trọng khi kê đơn kháng sinh phổ rộng cho những người có bệnh đường tiêu hóa, đặc biệt là viêm đại tràng.