• Hiệu quả và an toàn của felodipin trong điều trị tăng huyết áp cấp cứu chưa được thiết lập.
• Felodipin có thể làm hạ huyết áp đáng kể kèm theo nhịp tim nhanh sau đó. Điều này có thể dẫn đến thiếu máu cơ tim ở bệnh nhân nhạy cảm. Felodipin được đào thải qua gan. Do đó, có thể dự kiến nồng độ điều trị cao hơn và đáp ứng thuốc xảy ra ở những bệnh nhân suy giảm chức năng gan (xem phần Liều dùng và cách dùng).
• Việc sử dụng đồng thời các thuốc kích thích hoặc ức chế mạnh các enzym CYP 3A4 dẫn đến việc làm giảm hoặc tăng đáng kể nồng độ felodipin trong huyết tương. Do đó cần phải tránh các kết hợp này (xem phần Tương tác, tương kỵ của thuốc).
• BIDIFOLIN MR 5mg có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về việc không dung nạp galactose, thiếu hụt tổng số lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose thì không nên dùng thuốc này.
• BIDIFOLIN MR 5mg có chứa polyoxyl 40 hydrogenated castor oil nên có thể gây khó chịu dạ dày và tiêu chảy.
• Phì nướu nhẹ đã được ghi nhận ở những bệnh nhân bị viêm lợi/viêm nha chu. Có thể ngăn ngừa việc phì nướu hoặc khắc phục bằng cách vệ sinh răng miệng cẩn thận.

• Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú:
• • Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai:

• Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng BIDIFOLIN MR 5mg ở phụ nữ mang thai. Chống chỉ định sử dụng BIDIFOLIN MR 5mg trong thai kỳ, đã có quan sát thấy tác dụng gây quái thai trong các nghiên cứu trên động vật. Phải loại trừ khả năng có thai trước khi khởi đầu điều trị với BIDIFOLIN MR 5mg.
• Thuốc đối kháng Calci có thể ức chế sự co thắt sớm trong tử cung, nhưng không có bằng chứng rõ ràng về việc sinh trễ trong thai kỳ đủ tháng. Có nguy cơ thiếu oxy máu ở thai nhi khi mẹ bị hạ huyết áp và giảm tưới máu tử cung do có sự phân bổ lưu lượng máu qua giãn mạch ngoại vi.

• Thời kỳ cho con bú:

• Felodipin được bài tiết qua sữa mẹ. Nếu phụ nữ đang cho con bú có dùng liều điều trị của felodipin, thì chỉ một liều lượng rất nhỏ được truyền qua sữa mẹ sang con. Chưa có đủ kinh nghiệm điều trị với felodipin trong thời kỳ cho con bú để đánh giá rủi ro đối với trẻ. Vì thế, không nên dùng BIDIFOLIN MR 5mg trong thời kỳ cho con bú. Trong trường hợp các lợi ích điều trị y tế được xem xét là quan trọng hơn, biện pháp an toàn là nên ngưng cho con bú.

* Khả năng sinh sản: Chưa có dữ liệu về khả năng sinh sản ở bệnh nhân nam và nữ.

• Tác động của thuốc khi lái xe và vận hành máy:

• Vì chóng mặt và mệt mỏi có thể xảy ra liên quan đến điều trị BIDIFOLIN MR 5mg, điều này nên được xem xét khi cần có sự tập trung cao độ, ví dụ, khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

• Tương tác, tương kỵ của thuốc:

• Tương tác của thuốc:

• Felodipin được chuyển hóa tại gan bởi chất nền cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4). Dùng đồng thời với các thuốc ức chế hoặc cảm ứng CYP 3A4 có thể ảnh hưởng đến nồng độ felodipin trong huyết tương.

• Thuốc gây cảm ứng CYP 3A4:

• Thuốc làm tăng sự chuyển hóa của felodipin bằng cách cảm ứng P450, ví dụ như là: carbamazepin, phenytoin, các thuốc nhóm barbiturat như phenobarbital, rifampicin, efavirenz, nevirapin, cũng như cỏ St. John (Hypericum perforatum). Khi dùng cùng với carbamazepin, phenytoin và phenobarbital, nồng độ dưới đường cong AUC của felodipin đã giảm khoảng 93% và C_max giảm khoảng 82%. Nên tránh phối hợp với thuốc gây cảm ứng CYP 3A4.

• Thuốc ức chế CYP 3A4:

• Thuốc ức chế CYP 3A4 mạnh ví dụ như thuốc kháng nấm nhóm azol (itraconazol, ketoconazol) và kháng sinh nhóm macrolid (erythromycin) và chất ức chế men protease của virus HIV. Dùng đồng thời với itraconazol làm C_max của felodipin tăng gấp 8 lần và AUC tăng gấp 6 lần. Dùng đồng thời với erythromycin dẫn đến C_max và AUC của felodipin tăng khoảng 2,5 lần. Nên tránh phối hợp với các thuốc ức chế CYP 3A4 mạnh. Nước ép bưởi chùm ức chế CYP 3A4. Dùng felodipin cùng với nước ép bưởi chùm dẫn đến C_max và AUC của felodipin tăng khoảng 2 lần. Nên tránh uống thuốc cùng với nước ép bưởi chùm.

• Cimetidin:

• Dùng đồng thời felodipin với cimetidin làm tăng C_max và AUC của felodipin khoảng 55%.

• Các tương tác khác:

• Tacrolimus: Felodipin có thể làm tăng nồng độ tacrolimus. Khi được sử dụng đồng thời, nên theo dõi nồng độ tacrolimus trong huyết thanh và có thể cần phải điều chỉnh liều.
• Ciclosporin: Dùng đồng thời felodipin với ciclosporin làm cho C_max của felodipin tăng khoảng 150% và AUC tăng khoảng 60%. Tuy nhiên, tác dụng của felodipin lên dược động học của ciclosporin còn hạn chế.
• Các thuốc khác mà có tính chất gắn kết mạnh với protein: Mức độ gắn kết mạnh của felodipin với protein huyết tương không ảnh hưởng đến các phần không gắn kết của các thuốc khác mà có tính chất gắn kết mạnh với protein như warfarin.

• Tương kỵ của thuốc:

• Chưa tìm thấy thông tin về tương kỵ của thuốc.

• Tác dụng không mong muốn:

• Felodipin có thể gây đỏ bừng mặt, nhức đầu, đánh trống ngực, choáng váng và mệt mỏi. Hầu hết các phản ứng này tùy thuộc liều dùng và xảy ra lúc bắt đầu điều trị hay sau khi tăng liều. Khi xảy ra, những phản ứng này thường thoáng qua và giảm dần theo thời gian.
• Chứng sưng cổ chân phụ thuộc liều đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng felodipin. Điều này do giãn tiền mao mạch và không liên quan đến bất cứ sự ứ dịch nào. Kinh nghiệm từ các nghiên cứu lâm sàng cho thấy rằng 2% bệnh nhân phải ngưng điều trị do bị sưng cổ chân.
• Đỏ bừng mặt, nhức đầu, đánh trống ngực, chóng mặt và mệt mỏi có thể xảy ra khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi tăng liều. Các triệu chứng này thường thoáng qua.
• Nhầm lẫn, rối loạn giấc ngủ đã có ghi nhận không thường xuyên, nhưng chưa chắc chắn là có mối liên hệ với felodipin.
• Phì nướu nhẹ đã được ghi nhận sau khi điều trị với felodipin ở những bệnh nhân bị viêm nha nhu hay viêm lợi. Có thể tránh phì nướu hay khắc phục bằng cách vệ sinh răng miệng cẩn thận.
• Tăng đường huyết là một tác dụng không mong muốn có liên quan đến nhóm thuốc này, nhưng chỉ mới ghi nhận vài trường hợp riêng rẽ đối với felodipin.
• Các tần số phản ứng ngoại ý được định nghĩa như sau:

+ Rất thường gặp: ≥ 1/10

+ Thường gặp: ≥ 1/100, < 1/10

+ Ít gặp: ≥ 1/1.000, < 1/100

+ Hiếm gặp: ≥ 1/10.000, < 1/1.000

+ Rất hiếm gặp: < 1/10.000

• Quá liều và cách xử trí:

• Quá liều:

• Độc tính:

– Liều 10 mg gây ra nhiễm độc nhẹ cho trẻ 2 tuổi. Liều 150-200 mg cho thiếu niên 17 tuổi và liều 250 mg cho người lớn sẽ gây ra nhiễm độc nhẹ đến trung bình. Felodipin có thể có tác động rõ rệt hơn trên tuần hoàn ngoại vi so với trên tim khi so sánh với các thuốc khác trong cùng một nhóm phân loại thuốc.

• Triệu chứng:

– Các triệu chứng ngộ độc với thuốc phóng thích kéo dài có thể bị trì hoãn 12-16 giờ và các triệu chứng trầm trọng có thể xuất hiện sau nhiều ngày. Quá liều có thể gây giãn mạch ngoại vi đáng kể đặc trưng bởi tụt huyết áp và đôi khi gây nhịp tim chậm. Blốc nhĩ thất độ I-III, phân ly nhĩ thất, ngoại tâm thu thất (Ventricular Extra Systole-VES), rung thất, vô tâm thu. Chóng mặt, nhức đầu, suy giảm ý thức, hôn mê, co giật. Khó thở, phù phổi (nguyên nhân không phải do tim) và ngưng thở. Có thể có hội chứng nguy kịch hô hấp ở người lớn (Adult Respiratory Distress Syndrome-ARDS). Nhiễm toan, hạ kali máu, tăng đường huyết, có khả năng hạ calci máu. Đỏ bừng mặt, hạ thân nhiệt. Buồn nôn và ói mửa.

• Cách xử trí khi dùng thuốc quá liều:

• Than hoạt tính, rửa dạ dày nếu cần, trong một số trường hợp triệu chứng xuất hiện muộn sau khi uống thuốc (viên nén phóng thích kéo dài có thể kết tập).
• Atropin (0,25-0,5 mg tiêm tĩnh mạch cho người lớn, 10-20 mcg/kg cho trẻ em) phải được sử dụng trước khi rửa dạ dày (do nguy cơ kích thích thần kinh phế vị). Hấp thu một liều lượng lớn các chế phẩm phóng thích kéo dài có thể là nguyên nhân cần phải rửa ruột.
• Theo dõi điện tâm đồ. Điều trị thở máy trên chỉ định mở rộng. Điều chỉnh tình trạng điện giải và kiềm toan máu.
• Nếu hạ huyết áp trầm trọng xảy ra, nên tiến hành điều trị triệu chứng.
• Đặt bệnh nhân ở tư thế nằm, chân kê cao. Trường hợp có kèm theo chậm nhịp tim, dùng atropin 0,5-1 mg tiêm tĩnh mạch. Nếu không có hiệu quả, nên tăng thể tích huyết tương bằng cách truyền tĩnh mạch (ví dụ dung dịch glucose, muối sinh lý hoặc dextran). Các thuốc cường giao cảm có tác dụng ưu thế trên thụ thể α1 có thể được dùng nếu các biện pháp đã nêu không đủ hiệu quả. Trong nỗ lực kiểm soát tuần hoàn có liên quan đến quá liều, có thể cần nỗ lực hồi sức trong nhiều giờ. Nên dùng diazepam trong các trường hợp co thắt. Nếu không thì áp dụng liệu pháp điều trị triệu chứng.